Calculadora de cuantificación relativa por qPCR

Calcula los cambios de expresión respecto a un grupo control a partir de valores de Ct de qPCR.Pega tu tabla de Ct y elige después los genes de referencia y el grupo control de abajo.

Un pocillo por línea: muestra ⇥ gen ⇥ Ct ⇥ grupo (opcional). Copiar directamente las columnas de muestra, diana y Cq de la exportación de tu equipo funciona.

Las líneas repetidas con la misma muestra y el mismo gen son réplicas técnicas y se promedian. Un nombre de grupo en la cuarta celda convierte en réplicas biológicas a las distintas muestras de ese grupo. Los dos niveles se mantienen separados de principio a fin.

Cómo se usa

  1. Copia de la tabla de resultados de tu equipo las columnas de nombre de muestra, nombre de la diana y Cq, y pégalas aquí. Las filas de encabezado se omiten solas.
  2. Para reunir las réplicas biológicas, pega un nombre de grupo como cuarta columna. Sin él, cada muestra es su propio grupo.
  3. Elige los genes de referencia. Dos o más se combinan por media geométrica, que en la escala de Ct es la misma aritmética que un promedio normal.
  4. Elige el grupo control. Todos los cambios en veces se miden con ese grupo puesto a 1.
  5. Introduce las eficiencias de amplificación si las conoces. Si no, déjalas: el 100 % es la suposición que hace 2^−ΔΔCt.
  6. La tabla por grupo es la que va a una figura; la tabla por muestra es donde ves cuánto se dispersan las réplicas biológicas.

Las fórmulas y lo que hay que vigilar

Se informan dos métodos, uno al lado del otro. Uno es el conocido y arrastra una suposición; el otro no.

1. Promediar las réplicas técnicas

Los pocillos de la misma muestra y el mismo gen se promedian. La incertidumbre de ese promedio es su error estándar: la desviación estándar dividida entre la raíz cuadrada del número de pocillos.

Ct medio
Ct = ΣCtᵢ / n
Error estándar
u = s / √n

2. Combinar los genes de referencia

Varios genes de referencia se combinan por la media geométrica de las cantidades. La cantidad va como E^−Ct, así que esa media geométrica es exactamente una media aritmética de los valores de Ct, y por eso los dos métodos de abajo no pueden separarse.

Ct de referencia
Ct_ref = ΣCt_i / m

3. Restar dos veces

La referencia se resta a la diana (ΔCt) y después el ΔCt del grupo control se resta a eso (ΔΔCt). La incertidumbre sale de la propagación habitual a través de una diferencia de medias independientes.

ΔCt
ΔCt = Ct_diana − Ct_ref
ΔΔCt
ΔΔCt = ΔCt_muestra − ΔCt_control
Cambio en veces
2^−ΔΔCt
Propagación
u(A − B) = √(u(A)² + u(B)²)

4. Corregir por la eficiencia (Pfaffl)

La ecuación de Pfaffl no supone una eficiencia de 2. Deja todas las eficiencias al 100 % y se convierte en la ecuación de arriba.

Razón
R = E_diana^ΔCP_diana / E_ref^ΔCP_ref
ΔCP
Ct del control − Ct de la muestra
De la eficiencia a la base
E = 1 + eficiencia(%) / 100

Lo que hay que vigilar

  • 2^−ΔΔCt supone que la diana y la referencia amplifican las dos exactamente a 2. Pfaffl expone esa suposición en su artículo y dice que el método solo sirve para una estimación rápida. Enseñar las dos columnas es como se hace visible el tamaño de la suposición.
  • Tres genes de referencia son el punto de partida recomendado (Vandesompele et al., 2002). Con uno, una referencia que responda al tratamiento inclina el resultado entero y nada en la página puede avisarte de que ha pasado.
  • Las réplicas técnicas y las biológicas miden cosas distintas. Tres pocillos de una misma placa te hablan del pipeteo; tres placas te hablan de biología. Esta herramienta las mantiene separadas hasta el final y escribe en la tabla de qué nivel salió cada barra de error.
  • El error es un error estándar propagado, no un intervalo de confianza, y no es una prueba de significación.
  • El cambio en veces del grupo control es 1 por construcción y no por medida, así que sobre él no se dibuja ninguna barra. En su lugar se muestra aparte la dispersión de su propio ΔCt.
  • Un pocillo que nunca amplificó no es un cero. Introducirlo como cero hace que esa muestra parezca la que más expresa de toda la serie, así que esas líneas se dejan fuera de las medias y se cuentan por ti.

Preguntas frecuentes

Se usan a menudo juntas